MRS
Nous Ć©tudions lāorganisation fonctionnelle des circuits neuronaux de la moelle Ć©piniĆØre au stade dĆ©veloppemental et dans des conditions pathologiques (e.g. aprĆØs traumatismes de la moelle Ć©piniĆØre).Ā Plus particuliĆØrement, lāĆ©quipe sāefforce dāidentifier au sein de la moelle Ć©piniĆØre les mĆ©canismes cellulaires (neuronaux et gliaux) impliquĆ©s dans lāexpression de la motricitĆ© dans sa composante dynamique (locomotion) et statique (posture) et ceci dans des conditions normales ou pathologiques (lĆ©sion de la moelle Ć©piniĆØre). LāĆ©quipe est notamment engagĆ© dans la caractĆ©risation de la plasticitĆ© fonctionnelle des motoneurones aprĆØs traumatismes de la moelle Ć©piniĆØre et dans la dĆ©couverte de traitements ciblĆ©s des troubles moteurs dysfonctionnels chez les patients mĆ©dullo-lĆ©sĆ©s. Notre modĆØle expĆ©rimental est le rongeur (rats, souris) que nous Ć©tudions Ć lāaide dāune approche pluridisciplinaire incluant lāĆ©lectrophysiologie (extracellulaire, patch-clamp), lāimagerie calcique, lāimmunohistochimie combinĆ©e Ć de la transparisation, la biochimie, lāoptogĆ©nĆ©tique, et le comportement.
De nos recherches se dĆ©gagent trois originalitĆ©sĀ :
La premiĆØre est la dĆ©couverte dāun mĆ©canisme clĆ© dans le dĆ©veloppement de la spasticitĆ© (hypertonie musculaire) qui Ć©merge Ć la suite dāune lĆ©sion de la moelle Ć©piniĆØre. Ce mĆ©canisme, dont le fondement repose sur lāactivation dāune protĆ©ase, la calpaine, joue un rĆ“le majeur dans lāhyperexcitabilitĆ© motoneuronale, elle-mĆŖme Ć la source de la spasticitĆ©. Cette percĆ©e dans la physiopathologie de la spasticitĆ© nous a permis dāidentifier de nouvelles cibles thĆ©rapeutiques et le dĆ©veloppement dāun essai clinique grĆ¢ce au repositionnement dāun mĆ©dicament existant. ParallĆØlementĀ :Ā i) nous dĆ©velopponsĀ une thĆ©rapie novatrice et moins invasive basĆ©e sur le gĆ©nie gĆ©nĆ©tique ii), identifions des biomarqueurs pour diagnostiquer la sĆ©vĆ©ritĆ© de la lĆ©sion de la moelle et prĆ©dire lāĆ©mergence de la spasticitĆ© iii) dĆ©veloppons une orthĆØse robotisĆ©e afin de mesurer la spasticitĆ© au chevet des patients.Ā
La deuxiĆØme originalitĆ© rĆ©side dans la proposition dāun nouveau concept dans la genĆØse du rythme locomoteur. Elle se base sur la dĆ©couverte dāune nouvelle classe dāinterneurones dont les propriĆ©tĆ©s intrinsĆØques leur confĆØrent une capacitĆ© Ć osciller de faƧon autonome semblable au systĆØme cardiaque. LāĆ©mergence et la modulation de cette activitĆ© dite Ā«Ā pacemakerĀ Ā» sont sous le contrĆ“le dāun dialogue avec les cellules gliales du rĆ©seau locomoteur. Nos projets actuels visent Ć confronter ce nouveau concept aux connaissances actuelles du rĆ©seau locomoteur (localisation, maturation, modulation), Ć lāaffiner grĆ¢ce aux techniques Ć©mergentes dans le domaine des neurosciences (biphoton, optogĆ©nĆ©tique) et de tester son ubiquitĆ© Ć dāautres rĆ©seaux rythmiques.
La troisiĆØme originalitĆ© repose sur une vision inĆ©dite du contrĆ“le postural. Elle se fonde sur la dĆ©couverte dāune nouvelle propriĆ©tĆ© de dĆ©charge non-linĆ©aire au niveau des motoneurones qui innervent les muscles antigravitaires. Elle diffĆØre de celle des interneurones tant dans sa forme, prenant lāapparence de potentiel de plateau, que dans sa nature puisquāelle dĆ©pend dāunĀ Ā«Ā mĆ©nage Ć troisĀ Ā»conductances. Dans le but de mieux comprendre les mĆ©canismes impliquĆ©s dans le dĆ©veloppement postural, nous nous sāefforƧons dāidentifier la nature des motoneurones prĆ©sentant cette dĆ©charge dite Ā«Ā bistableĀ Ā» ainsi que les canaux ioniques qui en sont responsables.
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